Pour la première fois dans l'histoire cinématographique de Spider-Man, notre sympathique héros de quartier est démasqué et n'est plus capable de séparer sa vie normale des enjeux de son rôle de super-héros. Lorsqu'il demande l'aide du Docteur Strange, les enjeux deviennent encore plus dangereux et le forcent à découvrir ce que signifie vraiment être Spider-Man.