De film is gebaseerd op een verbazingwekkend verhaal: in 1985 verdween een lading cocaïne nadat het vliegtuig dat deze vervoerde was neergestort en werd opgegeten door een bruine beer. COCAINE BEAR is een zwarte komedie over een onaangepaste groep agenten, criminelen, toeristen en tieners die allemaal samenkomen in het hart van een bos in de Amerikaanse staat Georgia op de plek waar een woedend, bloeddorstig superroofdier van meer dan 200 kilo op jacht is, volledig gek geworden door de inname van een enorme dosis cocaïne.