Een jonge vrouw (Isabelle Fuhrman) ontsnapt uit een psychiatrische instelling in Estland. Hoewel ze eruit ziet als een kind, is ze allesbehalve onschuldig. Ze doet zich voor als Esther, de vermiste dochter van een rijke Amerikaanse familie en wordt op een vliegtuig richting de States gezet. De vader verwelkomt haar met open armen, maar de moeder (Julia Stiles) laat zich niet zo gemakkelijk om de tuin leiden…
Orphan: First Kill is de ijzingwekkende prequel op Orphan.