In de film hernemen Jamie Lee Curtis en Lindsey Lohan hun rollen als Tess en Anna Coleman. Het verhaal begint jaren nadat Tess (Curtis) en Anna (Lohan) een identiteitscrisis doormaakten. Anna heeft nu zelf een dochter en binnenkort een stiefdochter. Terwijl ze de talloze uitdagingen doorstaan die gepaard gaan met het samensmelten van twee families, ontdekken Tess en Anna dat de bliksem inderdaad wel eens twee keer zou kunnen inslaan.