In een nabije toekomst is The Running Man de populairste televisieshow ter wereld. Een dodelijke competitie waarin deelnemers, de zogenaamde Runners, dertig dagen lang moeten zien te overleven, terwijl ze opgejaagd worden door professionele huurmoordenaars. Elke stap wordt live uitgezonden voor een bloeddorstig publiek, en met elke dag stijgt de geldprijs. Ben Richards (Glen Powell), een arbeider uit de lagere sociale klasse, laat zich overtuigen om deel te nemen aan het spel als laatste redmiddel om zijn zieke dochter te redden. De charmante, maar meedogenloze producent Dan Killian (Josh Brolin) weet hem over de streep te trekken. Maar Bens eigenzinnigheid, instinct en vechtlust maken hem onverwacht razend populair bij de kijkers en daarmee een bedreiging voor het hele systeem. Terwijl de kijkcijfers door het dak gaan, wordt ook het gevaar steeds groter. Ben zal niet alleen de Hunters slim af moeten zijn, maar ook een verslaafd publiek dat niets liever wil dan hem ten onder zien gaan.