De briljante, maar teruggetrokken schrijfster Loretta Sage (Sandra Bullock) heeft haar carrière doorgebracht met het schrijven over exotische plaatsen in haar populaire avonturenromans met het knappe covermodel Alan (Channing Tatum), die zijn leven lang de held "Dash" vertolkt heeft. Terwijl ze op tournee is om haar nieuwe boek te promoten, samen met Alan, wordt Loretta ontvoerd door een excentrieke miljardair (Daniel Radcliffe) die hoopt dat zij hem naar de schat van de oude verloren stad uit haar laatste verhaal kan leiden. Alan wil bewijzen dat hij niet alleen in haar boeken, maar ook in het echte leven een held kan zijn, en gaat op pad om haar te redden. In een legendarisch avontuur dat zich afspeeld in de jungle zal het onwaarschijnlijke duo moeten samenwerken om de elementen te overleven en de oude schat te vinden voordat deze voor altijd verloren is.